年龄相关认知衰退ACRD

认识ARCD

    年龄相关性认知力衰退（ACRD）是对临床诊断中中老年人记忆力丧失的科学术语。它是伴随年龄出现的生理过程而不是一种疾病，常发生在中年或中年以后。临床健康诊断发现，很多人到40 或50岁时（有时甚至30多岁时），记忆开始不再敏锐。

    他们在找眼镜和钥匙时遇到了麻烦，越来越难于记住名字以及将名字与面孔匹配起来，或者在读完重要材料后，几分钟内就忘掉了主要观点。据估计，超过40%的50-59岁的人表现出ACRD症状，60-69岁的人则超过50%。80岁后，绝大多数的人都经受过ACRD带来的消极影响。

    记忆功能的明显衰退说起来微不足道，但事实上，它对中老年人非常严重，如图所示的事实，一旦进入50-59岁的年龄段大约有一半的记忆力会丢失（与健康的25岁青年比）。到75 岁，可能丢失高达75%的记忆力和认知力。患ACRD严重的人不能做更需要灵活记忆力的工作，他们在工作和个人生活上会遇到很大的问题。

ARCD的致病原因

    引起ACRD的原因是不同的，并且在一定年龄上，伴随一些生化和结构性改变：随着年龄增长，大脑总质量减少（减少高达100g），更严重的是突触密度的衰退和神经细胞的死亡也同时产生。
    
    此外，细胞膜中脂质的组成和含量的变化、酶活性的降低、神经递质合成的减少和释放，这些都使认知功能减慢及稳定性降低。

1 老化的膜假说

    老化引起细胞膜脂质组成的变化：当大脑中胆固醇含量增加时，磷脂的含量减少。这一化学变化导致正常细胞膜粘性的变化、酶活性和运输机制的丢失，最终导致大脑功能缺陷，如学习和记忆力。

2 老化的形态学假说

    老化导致神经细胞死亡，同时降低大脑细胞间的连接（树突棘丢失）。有结果显示，突触的丢失程度与认知缺陷的程度相关。
图-4 为随年龄增长的树突棘丢失。


3 老化的胆碱能假说

    老化引起神经递质的合成减少和释放，研究表明，很多神经递质缺乏牵涉年龄相关性记忆力衰退。大脑神经特殊人群，尤其是高胆碱人群，经历的衰退变化直接与认知缺陷程度相关。

三种老化理论的PS效果动物实验（作用机制）

1 老化的膜假说

    补充磷脂酰丝氨酸，通过使胆固醇与磷脂的比率标准化，能够恢复细胞膜的流动性和组成。图-5 显示，经过有规律的补充PS，能够使老年大鼠的这一比率恢复到成年大鼠的水平，提高膜的流动性和组成。

    研究表明，PS能够调节酶活性。PS能够激活老年大鼠大脑皮质中蛋白激酶C，该酶是神经细胞中神经递质信号串联的一部分。酪氨酸羟化酶，乙酰胆碱酯酶和钠-钾活化ATP酶也石碑PS激活的。因为ATP酶调节细胞膜内外钠-钾、钙-镁的浓度梯度，因此，在维持老年大脑细胞中神经应激性和信号转移过程中，补充PS起到关键作用。


2 老化的形态学假说

    当有刺激进入神经靶时，海马锥体细胞的树突棘成为储存信息的基片和一种认知过程的工具。已经有报道认为，在人体大脑细胞中，年龄与锥体细胞中树突棘丢失有关，而且突触的丢失程度与认知能力缺陷程度直接相关。

    定期补充PS，能够防止年龄相关的大鼠海马结构中树突棘密度的减少，包括尖端和底部树突。图-6显示，3月龄大鼠（作为基线，等于零差别），以及补充PS（“治疗”）和未补充PS（“未治疗”）的27月龄大鼠中，底部（B2-B6）及尖端斜体（A2-A9）树突的次序和树突棘平均密度的差别。

3 老化的胆碱能假说

    神经递质乙酰胆碱能够利用乙酰辅酶A和胆碱，通过胆碱乙酰转移酶（ChAT）合成。乙酰胆碱释放后，被乙酰胆碱脂酶的水解失活。平均每分钟，大脑中有30%的乙酰胆碱被应用，这个转化速率比大脑中其他所有的神经递质至少高十倍。再合成如此之快，是由它对大脑功能的重要性决定的。

    动物试验表明，老年大鼠的前脑（大脑皮质）中ChAT活性细胞下降，因而神经递质乙酰胆碱的产生能力下降，补充PS能够抵消活性细胞ChAT的减少，能够使恢复到成年动物的水平。图-7表明， 补充PS能够再补足ChAT阳性细胞，从而提高主要的大脑神经递质乙酰胆碱的合成和释放。

    磷脂酰丝氨酸通过维持和等同的乙酰胆碱供应来恢复乙酰胆碱的释放。PS能够提高内源性胆碱的，重新合成和释放的有效性，而磷脂酰胆碱则不起作用。另外，PS恢复多巴胺 的释放，并有益于谷氨酸麦角酰胺神经递质的释放。多巴胺麦角酰胺、谷氨酸麦角酰胺和胆碱能神经递质对人类和动物的学习、记忆和其他认知能力起重要作用。
图-8表明，补充PS能够恢复神经递质乙酰胆碱和多巴胺的释放，二者都是随年龄增长而减少的神经递质。